自噬是一個(gè)復(fù)雜的自身降解過程,涉及以下關(guān)鍵步驟:① 信號通路調(diào)控自噬的啟動。饑餓、缺氧、休克、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等應(yīng)激信號激活 AMPK,AMPK 抑制 mTORC1 復(fù)合物的形成,使 mTORC1 對 ULK1 復(fù)合物形成的抑制作用減弱,從而促進(jìn)自噬囊泡的產(chǎn)生。② Beclin - 1/VPS34 復(fù)合物促進(jìn)自噬囊泡的延伸。活化的激酶 JNK 通過磷酸化 BCL-2 和 BIM 使 Beclin1 游離,從而破壞 Beclin1/BCL-2 和 Beclin1/BIM 復(fù)合物。游離的 Beclin1 激活 VPS34 并與其結(jié)合形成復(fù)合物,產(chǎn)生的 PI3P 促進(jìn)自噬囊泡的延伸。③ ATG12 -ATG5 復(fù)合物與 ATG16 結(jié)合并完成聚合。 ATG5、ATG12、ATG16L 經(jīng)過一系列作用形成高分子復(fù)合物 ATG5-ATG12-ATG16L,然后該高分子復(fù)合物與自噬囊泡融合。④ LC3 通過一系列反應(yīng)插入自噬體,半胱氨酸蛋白酶 ATG4 將 LC3 裂解為 LC3-I,LC3-I 經(jīng) ATG3、ATG7 和磷脂酰乙醇胺加工形成 LC3-II,隨后 LC3-II 插入自噬體。⑤ 自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體,STX17 與 SNAP29 和 VAMP8 結(jié)合形成 SNARE 復(fù)合物,轉(zhuǎn)移到自噬體膜上,使溶酶體與自噬體融合形成自噬溶酶體。這種融合使內(nèi)容物在溶酶體酶的作用下發(fā)生降解,釋放出可被細(xì)胞重復(fù)利用的氨基酸、脂肪酸和葡萄糖。降解后,產(chǎn)生的大分子被運(yùn)輸出自噬溶酶體,進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),在細(xì)胞過程中進(jìn)行回收和再利用。
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