Hippo 通路沒有指定的配體或受體。Hippo 通路可以被各種信號激活,包括細胞間接觸、細胞外基質 (ECM)、細胞極性、細胞密度和機械信號。當 Hippo 通路在健康細胞中被激活時,MST1/2 及其銜接蛋白 SAV1 磷酸化 LATS1/2。一旦磷酸化,LATS1/2 和它們的銜接子 MOB1A/B 磷酸化 YAP 和 TAZ。這些磷酸化事件導致 YAP 和 TAZ 在細胞質中的隔離,并促進它們隨后的降解。這種隔離和降解可以通過 YAP 和 TAZ 與 14-3-3 蛋白的結合或泛素連接酶 βTRCP-SCF 復合物的作用發生,調節器官大小控制,維持上皮細胞平衡,調節組織再生,促進傷口愈合,并有助于健康組織的免疫調節。
另一方面,當 Hippo 通路在癌細胞中失調時,YAP 和 TAZ 易位到細胞核中,與 TEAD1-4 蛋白結合。TEAD1-4 將 YAP 和 TAZ 帶到適當的 DNA 元件,上調增殖分子。Hippo 通路的失調在腫瘤進展、耐藥性、癌癥免疫逃避、轉移、上皮-間質轉化和干細胞樣特性中起著關鍵作用。
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