
一方面,配體與特異性 RTK 結(jié)合 (EGFR、VEGFR 和 FGFR) 可以通過(guò) RAS 激活 I類(lèi) PI3K;另一方面,BCR 激活 BCAP 或 GPCR 也可以激活 I類(lèi) PI3K;此外,F(xiàn)GFR 底物 FRS2 與 GRB2、SOS 和 GAB1 聯(lián)合磷酸化,激活 I類(lèi) PI3K 。II類(lèi) PI3K 除了可以被 EGFR 激活外,還可以被 TCR 激活。III類(lèi) PI3K 被氨基酸激活,磷酸化 PIP2,并將其轉(zhuǎn)化為 PIP3,從而通過(guò) PDK1 和 RAC 激活 AKT,這一轉(zhuǎn)化過(guò)程可以被 PTEN 抑制。此外,IGF-1 與 IGF1R 聯(lián)合可招募 IRS-1 和 I類(lèi) PI3K ,進(jìn)而參與 PIP2 向 PIP3 的轉(zhuǎn)化。此外,mTORC2 可以影響 AKT 的磷酸化,進(jìn)而通過(guò) TSC1/2 影響下游的 mTORC1,并且 AKT 和 mTORC1 都可以被 TBK1 激活。此外,TRAF6 可以通過(guò)影響 AKT 的泛素化來(lái)影響其活性,DNA 損傷可通過(guò) ATM 和 ATR 影響 AKT。
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