轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β) 超家族包括 TGF-β 的亞型、激活素/抑制素、抗繆勒管激素蛋白、生長分化因子(GDF) 和骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP),它們在胚胎發(fā)生和成體組織穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用。
三種 TGF-β 亞型由不同染色體上的不同基因編碼。TGF-β3 通過 Smad 依賴性通路和非 Smad 依賴性通路促進軟骨生理學(xué)和病理學(xué)。Smad 家族包括介導(dǎo) TGF-β 超家族成員信號傳導(dǎo)的細胞內(nèi)介質(zhì)。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和功能特征,Smads 分為三大類:受體調(diào)節(jié)的 Smads(R-Smads)、常見介質(zhì) Smads(Co-Smads)和抑制性 Smads(I-Smads)。作為受體激酶的直接底物,R-Smads 可進一步分為 Smad2/3 和 Smad1/5/8,它們在關(guān)節(jié)炎的不同階段都發(fā)揮拮抗作用。Smad 非依賴性通路由絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs)(包括細胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)、p38 激酶、c-Jun N 末端激酶(JNK))、磷酸肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(AKT)/哺乳動物雷帕霉素靶標(biāo)(mTOR)和 Rho 樣 GTP 酶介導(dǎo)。
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